Nel Messico di fine Ottocento l'unica legge che esiste è la legge del più forte. Infatti Tyler Jackson, un funzionario della banca “Bank and Trust” di New York, arriva in una zona di confine tra gli Stati Uniti e il Messico con la ferma intenzione di prendersi, illegalmente e con l'uso della forza, i terreni dei fazenderos in modo far passare la ferrovia americana in suolo messicano. Ma non ha fatto i conti con due giovani donne di grande carattere che hanno deciso di difendere le loro origini e la loro terra e far fronte comune contro il prepotente colonizzatore: Sara (Salma Hayek), viziata figlia di un banchiere, e Maria (Penelope Cruz) , orgogliosa e risoluta contadina. Accomunate dallo stesso obiettivo, le due donne, di estrazione sociale così diversa, iniziano la loro controffensiva: rapinare tutte le filiali messicane dell'odiata "Bank and Trust". In breve tempo Sara e Maria, scoprendo attitudini criminali fin a quel momento sconosciute, diventano le “bandidas” più ricercate del West, inanellando colpi su colpi e arraffando anche un bottino considerevole, da redistribuire ai loro conterranei. Originale “spaghetti western” al femminile.