La saga di "Butta la Luna 2" prende il via con un matrimonio: quello di Alyssa con Attilio. Quando i due stanno partendo per il viaggio di nozze, Don Eugenio l'amico prete che li ha sposati, avvisa Alyssa che una sua lontana nipote nigeriana, Safiya, è sbarcata a Brindisi da una carretta del mare. Dopo aver trascinato Attilio a Brindisi, mandando a monte la luna di miele sulla Costa Azzurra, Alyssa litiga con un funzionario dell'ufficio stranieri, Luca Ferrari, e si rassegna a lasciare la nipote nel centro di prima accoglienza, così come vuole la legge. Ma la giovane Safiya evade durante dei tumulti. Alyssa se la trova nel portabagagli dell'auto e non ha il coraggio di riportarla indietro... Così, per giustificare la sua presenza, e per ritornare a Roma, racconta ad Attilio una gran quantità di bugie. Nel frattempo, il portiere Mario è diventato affidatario del piccolo Shanghai. Il padre del bimbetto, infatti, è stato arrestato perché coinvolto – seppure innocente - in un omicidio della mafia cinese. Così, mentre Nicola si occupa della sua difesa, Cosima si mobilita perché il Tribunale dei Minori, dove lei continua a lavorare, affidi il piccolo al portiere, che con lui si è sempre comportato come uno zio. Una volta arrivata a Roma, Safiya scappa con un balordo che vuole sbatterla sulla strada a fare la prostituta. La ragazza riesce fortunosamente a mettersi in contatto con Alyssa che chiede aiuto proprio a Luca Ferrari, il funzionario di polizia con il quale aveva litigato... Salvata Safiya e arrestati i suoi sfruttatori tutto sembra essere finalmente tornato alla normalità. Ma Nicola decide di difendere Isabel Diaz, un'argentina accusata di omicidio. Una ragazza bella, ma così bella...