Durante una notte di tempesta, Chicago viene messa in ginocchio da un blackout e ne consegue il caos. Il dottor Marcel (la new entry Dominic Rains) e Noah sono costretti a eseguire un intervento chirurgico al buio. Natalie rimane intrappolata in un ascensore con un paziente che ha bisogno di un intervento chirurgico di emergenza. Ethan istruisce un nuovo gruppo di specializzandi, mentre Will, Maggie e Sharon hanno che fare con tre studentesse in preda a convulsioni e sospettano un possibile episodio epidemico.