Ethan si trova alle prese con il marito di una donna deceduta in ospedale un anno prima; l'uomo ha con se' una bottiglia di gas tossico che finisce sul pavimento, dando luogo a una vera e propria emergenza da esalazioni tossiche. Il Pronto Soccorso viene evacuato e sul posto arrivano anche i vigili del fuoco (da Chicago Fire) e la Polizia (da Chicago PD); Connor e Ava preferiscono restare chiusi nella sala operatoria di Connor per operare d'urgenza un paziente sfruttando il sistema di ventilazione della sala. Intanto Natalie e il Dottor Charles si ritrovano intrappolati nei sotterranei con una paziente malata di mente che deve partorire. Purtroppo la polizia scopre che il veleno era Cianuro e Ethan ora lotta tra la vita e la morte. Will intanto continua a nascondere a Natalie la verita' su Ray.