Episodio conclusivo della nona stagione. Il medico da cui Natalina voleva farsi curare viene trovato morto nel suo studio. Intanto, le condizioni della perpetua si aggravano tanto da portare al ricovero in ospedale, dove si scopre che è in corso un avvelenamento. Mentre Don Matteo cerca di salvarla, il capitano Tommasi riceve un'allettante proposta di lavoro a Roma e pensa seriamente di trasferirsi nella capitale.