Mentre i ragazzi tornano a scuola dopo la pausa estiva, Lois si annoia. Brian cade dalle scale e si rompe una zampa, e Lois lo porta dal veterinario che prescrive degli antidolorifici. Lois ne prende uno e si droga, anzi diventa dipendente, tanto che quando Brian li ha finiti, cerca di procurarseli in altro modo. Quando Brian vede che Lois sta per affogare Stewie perche' le prenda una pillola caduta nel water, Brian corre ai ripari e la chiude nel suo trasportino per disintossicarla. Nel frattempo, Peter entra in competizione con i vicini, in particolare Cleveland, che gli ha chiesto un disastrato tavolo da ping-pong che Peter stava per buttare.