Luann e Kirk Van Houten decidono di risposarsi e, dopo le nozze, partono per una luna di miele in crociera. Ma, mentre sono sulla nave, cadono in mare. Milhouse, che era ospite dei Simpson, capisce di essere rimasto solo al mondo e che deve diventare autosufficiente. Improvvisamente, in questa sua nuova veste di ragazzo depresso e adulto, diventa il più popolare della scuola. Bart non sopporta questo smacco, così si industria per far tornare allegro Milhouse: chiama lo zio Zack, un tipo molto avventuroso e intrigante. Milhouse parte con lo zio Zack in mongolfiera per trasferirsi a Solvang, ma, durante il viaggio, i due ritrovano su un’isoletta sperduta i genitori del bambino.