Natalie segue una paziente che ha bisogno di un trapianto di cellule staminali, ma l'unico donatore compatibile e' suo fratello Manny, immigrato senza documenti. All'inizio l'uomo si rifiuta per tutelare la moglie incinta, ma in seguito accetta di salvare la vita a sua sorella. Il dottor Choi e Terry incontrano una paziente che ha sviluppato una dipendenza da antidolorifici, ma Ethan e' in pensiero per sua sorella che aspetta un figlio da Bernie. I due finalmente si conoscono, grazie anche all'aiuto di April. Connor deve operare un giovane paziente, ma durante l'intervento ha degli attriti con ava. Will riceve una visita da Voight, che gli comunica che i federali lo stanno cercando per i suoi rapporti con Ray Burke.