Il dr. House accetta la sfida lanciatagli da Cuddy: astenersi per una settimana dall'assumere il Vicodin, il suo antidolorifico. Nel frattempo il medico, insieme al suo team, segue il caso di un ragazzo di sedici anni, vittima di un incidente d'auto. Le ferite del giovane paziente non smettono di sanguinare e se i medici non trovano al più presto l'origine del problema, il ragazzo rischia la vita. Come se non bastasse, il comportamento di House, più rischioso e allucinato che mai, preoccupa Cameron e Foreman. I due, infatti, temono che l'astinenza da Vicodin possa alterare le sue percezioni...