Nel XVII secolo, in Italia, l'artista Michelangelo Merisi, in arte Caravaggio, è noto per il suo spirito trasgressivo e per la sua genialità. Michelangelo Merisi è un ribelle, tormentato al punto di essersi guadagnato la fama di artista maledetto. Quando, in seguito a una rissa, viene accusato di omicidio, Caravaggio si dà alla fuga per evitare la pena capitale, allo stesso tempo condannandosi a una vita clandestina. Nel tentativo costante di nascondersi da sguardi indiscreti e possibili riconoscimenti, Caravaggio vive nell'incubo della decapitazione e inizia dipingere soggetti condannati e teste mozzate... Michele Placido dirige un dramma in cui ripercorre alcuni episodi salienti della vita di Caravaggio, interpretato da Riccardo Scamarcio, per raccontare come i demoni della vita dell'artista si siano poi rispecchiati nella sua arte.