Il duo Me Contro Te stavolta è alle prese con una grande minaccia, che disturba l'equilibrio del nostro pianeta: l'Alleanza dei Malvagi. Il Signor S., Perfidia, Viperiana e Serpe si sono riuniti e hanno soggiogato il mondo intero, convincendo tutti che Luì e Sofì siano dei cattivissimi criminali. Non solo, come se questo non fosse già di per sé terribile, l'Alleanza dei Malvagi ha convinto l'umanità che sono loro i buoni, nonché gli unici a poter salvare il mondo dalla crudele cattiveria dei Me Contro Te.