Jack Mosley (Bruce Willis) è uno sgualcito poliziotto al capolinea. Si trova, invece, costretto a scortare Eddie Bunker (Mos Def), un piccolo malvivente chiamato a deporre in un processo scottante. La partita, tra agguati e sparatorie, si giocherà nei sedici isolati (il titolo originale del film è proprio "16 Blocks") che li separano dal tribunale.