Premiere di due ore per dare inizio alla quinta stagione della serie che, come tante altre, decide di affrontare il tema della pandemia globale. La diffusione del Covid-19 impatta anche sui nostri protagonisti. Kevin e Madison affrontano la quarantena insieme. Il trial clinico di Rebecca viene sospeso. Randall si trova a gestire un fiume di emozioni e, incredibilmente, pare riuscire finalmente ad aprirsi con il suo terapista. Nel frattempo, si avvicina il quarantesimo compleanno dei fratelli. Kate, Kevin e le loro famiglie si recano allo chalet per festeggiare. Randall li raggiungerà in seguito. Attraverso alcuni flashback, riviviamo i momenti della nascita dei fratelli, scoprendo qualcosa sulla madre biologica di Randall.