La popolare versione al piano della canzone "Heart and Soul", scritta da Hoagy Carmichael (musica) e Frank Loesser (testo) nel 1938, accompagna questa puntata. L'ascoltiamo nel passato, quando Rebecca (Mandy Moore) la insegna a Kate e, poi, anni dopo, quando le due si riconciliano dopo una brutta incomprensione. L'ascoltiamo ai giorni nostri, quando Kate dice alla madre che, d'accordo con Toby, hanno deciso di non farle più fare da babysitter ai nipoti, a causa della sua malattia. Una decisione che porta prima a una nuova frattura e poi a una nuova riconciliazione. Nel frattempo, Kevin e Cassidy fanno visita a Nicky ed Edie. Per Kevin sarà una buona occasione per ricevere buoni consigli. Deja e Malik, infine, annunciano i loro piani futuri: Deja finirà il liceo per poi trasferirsi a Boston. Randall rifiuta di dare il suo permesso alla cosa. Beth teme che, continuando di questo passo, possano perdere Deja.